食管癌的病因和发病机制

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食管癌是原发于食管的恶性肿瘤，严重威胁着人民的健康和生命。我国是世界上食管癌的高发国家，也是食管癌高死亡率的国家之一，年平均死亡率为１４．５９／１０万。在我国，食管癌的发病率北方高于南方，河南林县是公认的高发区。食管癌常见于４０岁以上的男性，５０～６９岁最为多见，男女之比为１．３～３∶１。按组织学分类，可将食管癌分为鳞状细胞癌、腺癌以及未分化癌等，其中鳞状细胞癌约占９０％以上。根据临床病理分期，则可将食管癌分为早期、中期、晚期三期。

食管癌以进行性吞咽困难为其最典型的症状，属于中医学“噎膈”的范畴。中医学认为多由于七情内伤、饮食不当、年老脏腑功能失调诸因素相互影响，气、痰、血交结食管，致使食管狭窄、干涩而成。

食管癌的确切病因目前尚不清楚，其发病与该地区的生活条件、饮食习惯、存在强致癌物、缺乏一些抗癌因素及有遗传易感性等有关。

１．亚硝胺类化合物和真菌毒素

亚硝胺是公认的化学致癌物，其前体包括硝酸盐、亚硝酸盐、二级或三级胺等，在高发区的粮食和饮水中，其含量显著增高，且与当地食管癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关。各种霉变食物能产生致癌物质，镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌和黑曲霉菌等真菌不但能还原硝酸盐为亚硝酸盐，并能增加二级胺的含量，促进亚硝胺的合成，霉菌和亚硝胺协同致癌。

２．饮食刺激与食管慢性刺激

一般认为食物粗糙、进食过烫，咀嚼槟榔或烟丝等习惯，造成对食管黏膜的慢性理化刺激，可致局限性或弥漫性上皮增生，形成食管癌的癌前期病变。慢性食管疾病如腐蚀性食管灼伤和狭窄、胃食管反流病、食管贲门失弛缓症或食管憩室等患者食管癌发生率高，可能是由于食管内容物滞留而致慢性刺激所致。

３．营养因素

饮食缺乏动物蛋白、新鲜疏菜和水果，摄入的维生素Ａ、维生素Ｂ２和维生素Ｃ缺乏，是食管癌的危险因素。流行病学调查表明，食物、饮水和土壤内的元素钼、锌、镁和铁含量较低，可能与食管癌的发生间接相关。

４．遗传因素

食管癌的发病常表现家族性聚集现象，在我国高发地区，本病有阳性家族史者占２５％～５０％，其中父系最高，母系次之，旁系最低。食管癌高发家族的外周血淋巴细胞染色体畸形变率较高，可能是决定高发区的食管癌易感性的遗传因素。

此外，癌基因、人乳头状病毒等，与食管癌的发生也有密切的关系。